摘要:
“新一代微型化雙光子熒光顯微鏡”在腦科學(xué)研究的記錄層面,改變了不雅觀察生物自由活動中的細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)方式。它所開啟的大門,甚至超越了神經(jīng)元和樹突成像。
楊蕙寧按照新一代微型化雙光子熒光成像技術(shù)作畫
1400克的大腦,包羅了百億級神經(jīng)元和百萬億級的神經(jīng)突觸,這些復(fù)雜卻精密的連接是思想的源起。
2013年開始,歐洲、美國和日真相繼啟動了大腦研究計劃,“中國腦計劃(China Brain Project)”于2015年發(fā)布,在理解人類認知神經(jīng)的基礎(chǔ)上,中國腦計劃有兩個研究標的目的:以探索大腦奧秘、并吞大腦疾病為導(dǎo)向的腦科學(xué)研究;和以建立和發(fā)展人工智能技術(shù)為導(dǎo)向的類腦研究。
正是在這樣的大配景下,5月31日,北京大學(xué)發(fā)布了研制的新一代微型化雙光子熒光顯微鏡,該技術(shù)由北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所、信息科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動態(tài)成像中心、生命科學(xué)學(xué)院、工學(xué)院聯(lián)合中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院組成的跨學(xué)科團隊研發(fā)而成。
該計劃于三年前啟動,并入選基金委國家重大科研儀器設(shè)備研制專項,獲得7200萬元的經(jīng)費支持。
新一代微型化雙光子熒光顯微鏡,重量僅為2.15克,適合佩戴在小動物頭顱窗上,實時記錄數(shù)十個神經(jīng)元、上千個神經(jīng)突觸的動態(tài)信號。腦計劃研究主要集中在四個層面:記錄技術(shù)、刺激技術(shù)、分析技術(shù)、以及各種技術(shù)在腦功能和行為發(fā)面的應(yīng)用;微型化雙光子熒光顯微成像技術(shù)則在記錄層面改變了不雅觀察生物自由活動中的細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)方式。

圖為微型化雙光子熒光顯微鏡的設(shè)計與組裝(該成果研究論文已于5月29日頒發(fā)在自然雜志子刊Nature Methods上,相關(guān)技術(shù)文檔同步頒發(fā)于Protocol Exchange,并已申請多項專利。)
“從微型化、分辨率、成像速度綜合來看是國際領(lǐng)先的?!北本┐髮W(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所程和平院士介紹稱,該顯微鏡采用雙軸對稱高速微機電系統(tǒng)轉(zhuǎn)鏡掃描技術(shù),成像幀頻達 40Hz(256*256 像素),具備多區(qū)域隨機掃描和每秒 1 萬線的線掃描能力;并采用了自主研發(fā)設(shè)計的光子晶體光纖,可實現(xiàn) 920nm 激光傳輸;熒光信號的接收則采用自主研發(fā)的柔性光纖束,制止了動物活動時熒光傳輸光纜拖拽而受到干擾的難題。
為了讓實驗者更好的操作,研發(fā)團隊設(shè)置了一站式顯微成像平臺,平臺自己既是雙光子顯示鏡,也能對小鼠行為學(xué)進行不雅觀測并采集接收熒光信號。雙光子激發(fā)與單光子激發(fā)比擬,具有更好的光學(xué)斷層、更深的生物組織穿透等優(yōu)勢,橫向分辨率達到 0.65μm。
“以前只能在動物固定的情況下做成像實驗,這樣不但限制了動物行為,并且限制了研究領(lǐng)域,動物肢體參與的行為學(xué)是無法研究的。”研發(fā)人員向鈦媒體介紹。
新研發(fā)的顯微鏡,可以在自由活動的動物上進行研究,在懸尾實驗、社交實驗、小鼠從高臺跳下來等實驗過程中,能得到高分辨率和不變的神經(jīng)活動圖像。在動物覓食、哺乳、跳臺、大豆、嬉戲、睡眠等自然行為條件下,可以長時間不雅觀察神經(jīng)突觸、神經(jīng)元、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、遠程連接的腦區(qū)等多標準、多層次動態(tài)變革。
腦科學(xué)研究就是嘗試揭示自然智能規(guī)律的過程,而目前的人工智能多是對自然智能的模仿或改造,仍處于弱人工智能狀態(tài),需要更多的計算量進行深度學(xué)習(xí)。
人工智能由弱向強的轉(zhuǎn)變,關(guān)鍵在于向生物腦學(xué)習(xí),“好比學(xué)會一件事情就是一個條件學(xué)習(xí)的過程,在這個過程中,神經(jīng)回路正在發(fā)生什么樣的變革本來是沒措施知道的,但顯微鏡有可能看到,在執(zhí)行某一行為的過程中某一個回路在各個差別層次、差別特征的變革。”
即便AlphaGo一次又一次戰(zhàn)勝圍棋圣手,但硅基屬性的計算機仍抵不過人類大腦——目前唯一真正的智能系統(tǒng)。受大腦啟發(fā)的人工智能所面臨的終極挑戰(zhàn)是,理解人類的認知過程。
“它所開啟的大門,甚至超越了神經(jīng)元和樹突成像?!泵绹窠?jīng)科學(xué)家 Alcino J Silva教授在評述中如是說,“通過對細胞群體中可辨識的細胞和亞細胞結(jié)構(gòu)的復(fù)雜生物學(xué)事件進行成像不雅觀測,從而更加深刻地理解進化所造就的大腦環(huán)路實現(xiàn)復(fù)雜行為的核心工程學(xué)原理。”
在談到商業(yè)應(yīng)用前景時,程和平院士感慨,“反響比我們想象的熱烈。”
在2016年12月舉辦的神經(jīng)科學(xué)年會以及2017年5月的冷泉港亞洲腦科學(xué)專題會議上,程院士別離介紹過這款產(chǎn)品,現(xiàn)在已經(jīng)有不少團隊聯(lián)系合作,在北大支持下,研發(fā)團隊也成立了“北京超維景生物科技有限公司”,目前獲得天使輪融資,由協(xié)同創(chuàng)新基金和中科創(chuàng)星參與投資,會在后續(xù)技術(shù)成熟條件下實現(xiàn)項目的產(chǎn)業(yè)化落地。